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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409c.zip / M9490435.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-19  |  2KB  |  40 lines
  1.        Document 0435
  2.  DOCN  M9490435
  3.  TI    Synthesis of a series of
  4.        4-(arylethynyl)-6-chloro-4-cyclopropyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H-
  5.        )-ones as novel non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.
  6.  DT    9411
  7.  AU    Tucker TJ; Lyle TA; Wiscount CM; Britcher SF; Young SD; Sanders WM;
  8.        Lumma WC; Goldman ME; O'Brien JA; Ball RG; et al; Merck Research
  9.        Laboratories, West Point, Pennsylvania 19486.
  10.  SO    J Med Chem. 1994 Jul 22;37(15):2437-44. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/94334899
  12.  AB    As part of an ongoing effort to prepare novel non-nucleoside inhibitors
  13.        of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) reverse transcriptase
  14.        (RT), a series of
  15.        4-(arylethynyl)-6-chloro-4-cyclopropyl-3,4-dihydroquinazolin 2(1H)-ones
  16.        4aa-l has been prepared. Target compounds 4a-e were synthesized via
  17.        addition of various 1-lithio-2-(aryl)alkyne nucleophiles to a
  18.        1-protected-4-cyclopropylquinazolin-2(1H)-one (7), followed by
  19.        deprotection. The 3-methyl compound 4aa was prepared in an analogous
  20.        manner, with the 3-alkylation performed prior to deprotection.
  21.        Alternatively, the target compounds 4f-l were prepared by addition of
  22.        1-lithio-2-(trimethylsilyl)acetylene to 7, followed by deprotection and
  23.        subsequent palladium-catalyzed coupling with various aryl halides. By
  24.        incorporating an aryl group onto the end of the 4-acetylene
  25.        functionality, the requirement for a metabolically labile 3-methyl group
  26.        on the dihydroquinazolinone nucleus has been eliminated. A number of the
  27.        target compounds were shown to be potent inhibitors of HIV-1 RT.
  28.        Compound 4a, which had exhibited the most favorable overall biological
  29.        profile, was resolved via a four-step procedure to provide the
  30.        enantiomers 13a and 13b. Compound 13a having the (-)-4(S) configuration
  31.        was shown to be the active enantiomer and was selected as a candidate
  32.        for further investigation.
  33.  DE    Cells, Cultured  Crystallography, X-Ray  Human  HIV-1/*ENZYMOLOGY
  34.        Quinazolines/CHEMICAL SYNTHESIS/*PHARMACOLOGY  Reverse
  35.        Transcriptase/*ANTAGONISTS & INHIB  JOURNAL ARTICLE
  36.  
  37.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  38.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  39.  
  40.